Seneste proces i våd granulering

Våd granulering er den vidt anvendte teknik, og granulaterne produceres ved våd massering af excipienserne og API med granuleringsvæske med eller uden bindemiddel. Våd granulering har været vidne til forskellige tekniske og teknologiske innovationer, såsom dampgranulering, fugt-aktiveret tør granulering eller fugtig granulering, termisk adhæsionsgranulering, smeltegranulering, frysegranulering, skummet bindemiddel eller skumgranulering og omvendt våd granulering.

Omvendt våd granulering eller omvendt fase våd granulering er en ny udvikling i den våde granuleringsteknik, der involverer nedsænkning af tørpulverformuleringen i bindemidlets væske efterfulgt af kontrolleret brud til dannelse af granuler. Bindemiddelopløsningen blev oprindeligt fremstillet, og de tørre pulverudvidelser blev tilsat til bindemiddelopløsningen under blanding i granulator. Alternativt blev lægemidlet blandet med en opløsning af hydrofil polymer og/eller bindemiddel for at danne en medikamentpolymer/bindemiddelopslæmning som en granulerende væske. Granuler blev derefter dannet ved at nedsænke en blanding af andre tørre excipienser i lægemiddelpolymeren/bindemiddelopslæmningen. De resulterede våde granuler blev formalet efter tørring. De granuler, der blev produceret ved denne proces, viste sig at have gode strømnings- og håndteringsegenskaber som dem, der blev produceret med våd granuleringsproces. Derudover eroderede tabletter dannet af disse granuler mere ensartet under opløsningstest sammenlignet med sædvanlig våd granuleringsteknik.

Kontrolleret brud blev foreslået at være de dominerende granulatdannelsesmekanismer i omvendt våd granuleringsteknik. Det påstås, at denne teknik forbedrer opløsningsegenskaberne for de dårligt vandopløselige lægemidler ved at tillade ensartet fordeling af bindemidlet, der fungerer som et befugtningsmiddel og muliggør tilstrækkelig befugtning af lægemiddelstoffet under granulering. Det øger også chancerne for tilstrækkelig og ensartet kontakt mellem lægemidlet og den hydrofil polymer for bedre opløsning. Disse forbedrede granulategenskaber resulterer i endda erosion af tabletter under opløsning.

Fordelene ved denne teknik i forhold til konventionel våd granulering inkluderer små og sfæriske formede granuler med forbedrede strømningsegenskaber, ensartet befugtning og erosion af granulaterne. Denne teknik kunne være egnet til dårligt vandopløselige lægemidler på grund af den intime sammenhæng mellem et lægemiddel og polymeren. Brugerbarhed af aktuelt tilgængeligt udstyr, såsom høj forskydningsmiksergranulator, er en anden fortjeneste ved denne teknik. Imidlertid frembragte denne teknik granuler med en større massemæssig diameter og lavere intragranulær porøsitet sammenlignet med den konventionelle vådgranulering ved lavere bindemiddelkoncentrationer.